Adapun kandungan isi teks Centhini sangat beragam, meliputi sejarah, pendidikan (prenatal dan postnatal), geografi, topografi, arsitektur, pengetahuan alam, falsafah, agama, tasawuf, mistik, ramalan, sulapan, ilmu magi (ilmu kekebalan, ilmu sirêp, dan ilmu penjahat), perlambang, adat istiadat, tata cara (tata cara perkawinan, tata cara membuat dan pindah rumah, tata cara berganti nama, tata cara meruwat, tata cara menerima tamu, dan tata cara selamatan dalam daur hidup), etika, pengetahuan sifat manusia (psikologi), pengetahuan dunia fauna, pengetahuan dunia flora/botani, obat tradisional, makanan tradisional, seni (seni tari, seni suara, seni karawitan, seni wayang, seni pedalangan, dan seni topeng), bahkan sampai pada hal-hal intim manusia pun diuraikan dalam naskah ini. Setiap uraian gambaran keadaan dituangkan secara mendetail dengan gaya bahasa yang memukau. Karena kandungan isi teksnya yang demikian, pustaka Centhini sering disebut sebagai “Ensiklopedia Kebudayaan Jawa”, yaitu tentang segala ilmu yang terdapat di permukaan bumi Pulau Jawa. Hal itu menjadikan Centhini sebagai naskah yang paling tebal di antara naskah Jawa dan Nusantara yang lain.