Perpustakaan ordo Assasins tidak hanya menyimpan pengetahuan, tetapi juga rahasia paling mengkhawatirkan yang pernah ada di dunia, rahasia yang Templar ingin gunakan untuk mengendalikan nasib manusia. Lima kunci diperlukan untuk membuka pepustakaan itu. Ezio harus pegi ke kota Konstantinopel yang penuh masalah, tempat tentara Templar dengan jumlahnya yang bertambah banyak mengancam untuk mengacaukan Kekhaisaran Ottoman. Dengan menapaktilas pendahulunya, Altair, Ezio harus mengalahkan Templar untuk terakhir kali. Risiko belum pernah segawat ini, dan perjalanan yang semula sekadar ziarah telah menjadi perpacuan melawan waktu.